Iako se CD14 eksprimira u većini stanica, njegova je razina ekspresije ograničena u usporedbi s onom u MHC Ⅰ. Ekspresija gena specifična za tkivo određena je strukturom kromatina i statusom metilacije DNA. Ograničena ekspresija CD14 također je određena specifičnom kombinacijom tkivno specifičnih nuklearnih transkripcijskih faktora ili uobičajenih nuklearnih transkripcijskih faktora. Na primjer, PU. 1 nalazi se samo u monocitima i B stanicama; NF-M (nuklearni faktor-M), koji se nalazi samo u monocitima, član je obitelji CAAT/pojačivača vezujućeg proteina (C/EBP); osim toga, faktori transkripcije kao što je Sp.1 (stimulacijski protein 1) također sudjeluju u regulaciji ekspresije gena.

U procesu diferencijacije monocita u makrofage ekspresija CD14 se značajno povećala. Kako bi proučili regulaciju gena CD14, Zhang i sur. probavio ljudski kromosom 5 s Eco R Ⅰ i dobio ljudski gen CD14 nakon specifičnog kloniranja nekih fragmenata gena. Puna duljina ljudskog CD14 gena sadrži kodirajuću sekvencu od 5,5 kb i uzvodnu regulatornu sekvencu od 4,2 kb na 5' kraju. Trenutačno je jasno da se glavno mjesto početka transkripcije i sekundarno mjesto početka transkripcije nalaze na 101 bp i 130 bp uzvodno od ATG početnog mjesta proteina.

U usporedbi s nemononuklearnim staničnim linijama HeLa i REX, humana CD14 pozitivna mononuklearna stanična linija Mono Mac 6 sadrži 128bp DNA fragment uzvodne sekvence, koji ima snažan učinak i aktivnost promotora specifičnu za monocite. Postoje četiri regije u ovom fragmentu koje mogu komunicirati s nuklearnim proteinima izoliranim iz monocita. Transaktivni čimbenici koji se vežu na okvir GGGCGG nazivaju se Sp (stimulacijski protein). Klonirani Sp.1 sastoji se od 696 aminokiselina i ima tri strukture cinčanih prstiju na N kraju, koji je mjesto vezivanja DNK. Sp.1 se može kombinirati u tri različite regije CD14 promotora. Sp.1 je DNA-vezujući transkripcijski faktor cinkovog prsta, koji se može detektirati u svakoj stanici sisavaca, ali njegova ekspresija varira u različitim tkivima.

Sp.1 je visoko izražen u hematopoetskom tkivu, što ukazuje da igra važnu ulogu u razvoju hematopoetskih stanica. Potvrđeno je da je Sp.1 važan čimbenik u regulaciji eritroidnih stanica, limfoidnih stanica i mijeloičnih gena. Sp.1 nije samo ključni čimbenik za tkivno specifičnu ekspresiju molekule CD14 u monocitima, već uključuje i indukciju diferencijacije ekspresije CD14, odnosno pospješuje diferencijaciju linija mijeloičnih mononuklearnih matičnih stanica. Regulacija inducirana vitaminom D3 je uglavnom preko Sp.1 mjesta za povećanje ekspresije sCD14. Nakon što je glavno vezno mjesto (- 110 bp) Sp.1 mutirano, ono može smanjiti aktivnost promotora specifičnih za tkivo. Ovi rezultati i eksperimenti transaktivacije potvrđuju da Sp.1 igra ključnu regulatornu ulogu u ekspresiji tkivno specifičnih CD14 molekula u monocitima.

Drugi važan faktor transkripcije je CCAAT/pojačivač vezujući protein, koji također igra važnu ulogu u regulaciji aktivnosti CD14 promotora. CD14 mRNA također se može eksprimirati u stanicama parenhima jetre, pluća i bubrega stimuliranim endotoksinom, što ukazuje da se CD14 također može sintetizirati i izlučivati ​​u ekstramedularnim stanicama. Međutim, u jetri, mehanizam regulacije ekspresije CD14 može se razlikovati od onog kod monocita, a jetra je glavni izvor sCD14.