Vijesti

Dom / Vijesti / LBP kao protein nosač LPS-a posreduje u biološkim učincima LPS-a

LBP kao protein nosač LPS-a posreduje u biološkim učincima LPS-a

Objavio Administrator | 10 Feb

LBP (protein koji veže lipopolisaharid) ima visok afinitet s lipidom A u strukturi LPS (lipopolisaharida), koji može prepoznati i vezati LPS u LPS-LBP kompleks.

S jedne strane, LBP-LPS kompleks može prenijeti LPS na membranske CD14 (mCD14) molekularne receptore. Nakon bliskog fizičkog kontakta između LPS-a s određenom prostornom konformacijom i Toll-sličnog receptora 4 (TLR4) na monocitima, makrofagima, neutrofilima i drugim stanicama, može inducirati TLR4 da prođe dimerizaciju ili polimerizaciju receptora kako bi se formirao kompleks ligand-receptor, aktivira višestruka transkripcija faktore kroz enzimatsku kaskadnu reakciju i promiču ekspresiju citokina kao što su TNF-a, IL-1, IL-6 i upalnih medijatora kao što je kemokin IL-8, pokazuje učinak agonista i može poboljšati adheziju između stanica, što rezultira nizom patoloških reakcija (upalne reakcije) i fizioloških reakcija (reakcije ubijanja bakterija i uklanjanja molekula endotoksina); Ako kemijsko-prostorna konformacija LPS-a nema bliski fizički kontakt s TLR4, radi se o antagonističkom učinku.

S druge strane, za stanice bez mCD14 receptora, kao što su endotelne stanice i epitelne stanice, potrebno je aktivirati TLR4 na endotelnim stanicama i epitelnim stanicama preko topljivog CD14 receptora (sCD14), a sCD14 se spaja s LPS-LBP da bi se formirao sCD14. -LBP-LPS ternarni kompleks, koji može prenijeti LPS na mCD14 i endotelne stanice, proizvodi niz bioloških učinaka (groznica, upalna reakcija, DIC, itd.) preko TLR4. Osim toga, tjelesne parenhimske stanice, poput hepatocita, također imaju mCD14 i TLR4 receptore, koji su slični makrofagima. U nedostatku CD14 i drugih receptora, LPS može čak izravno vezati TLR4 da proizvede učinke, ali njegova je snaga relativno slaba.

LBP se kombinira s endotoksinom kako bi formirao LPS-LBP kompleks, a zatim se kombinira s mCD14 ili sCD14 za stimulaciju monocita i vaskularnih endotelnih stanica, itd., što rezultira učinkom aktivacije endotoksina, koji donosi i korisne i štetne učinke na tijelo. Gornji transport je reverzibilan. U ovom procesu, LBP djeluje kao protein prijenosnik za prijenos LPS-a na CD14 i druge receptore. Zapravo, LBP djeluje kao katalizator za kataliziranje kombinacije LPS-a i CD14: to jest, N-terminalna regija LBP-a prvo se spaja s LPS-om LPS agregata da bi se disocirao u monomere i formirao LPS monomer - LBP kompleks (sličan supstratu - enzimski kompleks), a zatim se spaja s CD14 kroz C-terminalnu regiju LBP-a kako bi se formirao LPS-LBP-CD14 kompleks; Nakon prijenosa, LBP se odvojio od kompleksa i sudjelovao u recikliranju svoje prometne funkcije. Drugim riječima, LBP katalizira kombinaciju LPS-a i CD14 djelujući kao katalizator.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.